Célkitűzés: A kóroki gének és mutációik azonosítása monogénes betegségekben nagy jelentőséggel bírnak genotípusfenotípus összefüggések feltárásában, de olyan releváns klinikai kérdésekben, mint az ugyanazon kóroki mutációkhoz társuló fenotípus-variánsok vagy a betegség prognózisa nem ad választ. Vizsgálataink célja volt olyan fenotípus-módosító genetikai variánsok azonosítása, amelyek hozzájárulhatnak ezen kérdések megválaszolásához. Anyag és módszer: Vizsgálatra került két Brooke-Spiegler-szindrómában szenvedő család, akik annak ellenére, hogy ugyanazon betegséget okozó mutációt (c.2806C> T, p.Arg936X) hordozták a cylindromatosis génen, fenotípusaikban szembetűnő különbségeket mutatnak. Továbbá egy Papillon-Lefevre-szindrómában, valamint egy Haim-Munk-szindrómában szenvedő beteg vizsgálata is megtörtént, akik az eltérő fenotípus ellenére ugyanazt a katepszin C génmutációt hordozzák (c.748GT; p.Arg25OX). A betegeknél teljes exomszekvenálást végeztünk. Eredmények: A két Brooke-Spiegler-szindrómában szenvedő családnál három feltételezett fenotípust módosító genetikai variánst azonosítottunk - az rsl 053023 SNP, az rs1131877 SNP és az rs202122812 SNP. A Papillon-Lefevre-szindrómás betegeknél két potenciális fenotípust módosító genetikai variánst azonosított az rs34608771 SNP-t és az rs55695858 SNP-t. A talált varinánsok mindkét betegségcsoport esetén felelősek lehetnek a fenotípusbeli különbségekért. Következtetés: Vizsgálati eredményeink hangsúlyozzák a fenotípust módosító genetikai variánsok klinikai jelentőségét, amelyek elősegíthetik az ugyanazon genotípussal asszociált fenotípus-diverzitás megértését hozzájárulva ezzel a betegség prognózisának pontosabb felállításában.  Kulcsszavak: monogénes betegségek, fenotípus, módosító, genetikai, variáns