Bevezetés: A tumorellenes hatású kinázgátló vegyületek gyors fejlődésen mentek keresztül a huszonegyedik század során, és ma már világszerte fontos részét képzik a daganatterápiának. Problémát okoz azonban a betegekben kialakuló szerzett rezisztencia a gyógyszerekre, mely általában egy éven belül a kezelés hatástalanságát és a beteg állapotromlását eredményezi. A kinázgátló vegyületek új generációja, a kovalens gátlószerek hívatottak megoldást szolgáltatni a rezisztencia problémájára. Célkitűzés és Módszerek: Áttekintettük a témában megjelent szakirodalmi publikációk, valamint az egyes gyógyszerfelügyeleti hatóságok hivatalos kiadványait. Cikkünkben ismertetjük a kovalens EGFR-gátlók fejlődését, és részletesebben foglalkozunk három, már engedéllyel rendelkező kovalens kinázgátlóval. A vegyületek kötődési módját molekulamodellezés és dokkolás segítségével mutatjuk be. Rövid leírást szolgáltatunk továbbá a kovalens dokkolás kivitelezéséről, a Schrödinger Suites szoftver anyagaink szerkezetére adaptált, egyedi paraméterezéséről, saját kutatási eredményeinkkel kiegészítve, végül pedig mérlegeljük a kővalens kinázgátlók jövőbeni szerepét a terápiában. Eredmények: A kovalens inhibitorok sajátossága az irreverzibilis kötődés célenzimükhöz egy annak kötőhelyén található cisztein aminosaván keresztül. Hatásmódjuknak köszönhetően magasabb affinitást és kedvezőbb szelektivitást mutathatnak reverzibilis rokonaikkal szemben, így racionális hatóanyagtervezés és korszerű in silico módszerek segítségével sikeres gyógyszerjelölt vegyületek előállítására adnak lehetőséget. Hogy saját, feltételezhetően irreverzibilis kinázgátló vegyületeink ligandum-enzim szerkezetét és kötődéshez szükséges kölcsönhatásait vizsgáljuk, létrehoztunk egy, a kovalens dokkolás reakciómechanizmusát (a Schrödinger Suites szoftverben) leíró paraméter fájlt, melyet sikeresen alkalmaztunk. Következtetések: A kovalens gátlószerek kapcsán felmerülő problémák egyelőre megoldatlanok, azonban mindezek ellenére is egy egyre növekvő fontosságú csoportját képezik a rákellenes terápiának. Vegyületeink sikeres kovalens dokkolása alátámasztja elképzelésünket, miszerint egy nem konvencionális reaktív csoportot tartalmazó, irreverzibilisen kötődő vegyület-családot sikerült kifejlesztenünk.