A (-)-deprenil, az N-metilprogargilamin-1-aminoindan (J-508) és a J-508 dezmetil analógjának (rasagilin) összehasonlító farmakológiai analízise / Miklya Ildikó
Bibliogr.: p. 21-22. - Abstr. hun., eng.
In: Neuropsychopharmacologia Hungarica. - ISSN 1419-8711. - 2008. 10. évf. 1. sz., p. 15-22. : ill.
A(-)-deprenilnél hatékonyabb szelektív MAO-B bénítóként, egyben az agytörzsi katecholaminerg neuronokból folyamatos transzmitter kiáramlást okozó vegyületként írták le 30 évvel ezelőtt az N-metilprogargilamin-1-aminoindánt (J-508). 2007-ben Rasagilin néven, deprenilt követő vegyületként ajánlva vezették be a terápiába a J-508 dezmetil-származékát. Mivel az elmúlt évek során bizonyítottuk, hogy a (-)-deprenil enhancer vegyületként fejti ki terápiás hatásait, megvizsgáltuk a J-508 és a rasagilin ilyen irányú hatékonyságát. Patkányokon egy kétirányú elhárító feltételes reflex (EFR) kiépítését vizsgáltuk 5 egymást követő kísérleti napon a shuttle boxban. Tetrabenazin kezelés (1 mg/kg, sc.), mely meggátolja az agytörzsi noradrenerg neuronok működését, mivel kiüríti a transzmitter e neuronok végkészülékeinek raktáraiból és ezzel a kortikális neuronok aktivációját csökkenti, meggátolja az EFR kiépülését. A tetrabenazin hatását két mechanizmussal, a MAO-A bénításával (klorgilin) vagy szelektív enhancer vegyület [(-)-BPAP] adagolásával lehet antagonizálni. Shuttle box kísérletekben összehasonlítottuk a (-)-deprenil, (-)-dezmetil-deprenil, J-508 és a dezmetil-J-508 (rasagilin) hatását. MAO-A bénító referens vegyületként klorgilint; referens enhancer vegyületként (-)-BPAP-t használtunk. A kísérletek arra a végkövetkeztetésre vezettek, hogy a rasagilin csakúgy, mint anyavegyülete a J-508, nem rendelkezik a (-)-deprenilre, illetve (-)-dezmetildeprenilre jellemző enhancer hatással, tehát farmakológiai hatásspektruma alapján a rasagilin nem tekinthető (-)-deprenilt követő vegyületnek.