Annak ellenére, hogy az antidepresszívumok meggyőzően hatásosak depresszióban és csökkentik az öngyilkosság veszélyét, van rá adat, hogy ronthatják a betegséget és igen ritkán az öngyilkossági hajlamot. Néhány irodalmi esetleírás érzékeltette, hogy különösen az SSRI antidepresszívumok ronthatják az öngyilkossági veszélyt, különösen a gyógyszerelés kezdetekor, akathiziában, nyugtalanság és agitáció esetén. Aszuicid magatartás provokációja az antidepresszívumok súlyos mellékhatása lehet. Antidepresszívum adásakor az öngyilkossági hajlam kétszer gyakoribb, placebóval történt összehasonlításnál; ugyanakkor nagy a kontraszt, ha azt vizsgáljuk, hogy a kezeletlen depresszióban kétszer-hatszor nagyobb az öngyilkosság veszélye, mint a kezdetben. Az antidepresszívum és azatípusos antipszichotikum kombinációja hatásos lehet.