A nitrogén-oxid szintáz enzim aktivitásának megváltozása neurotoxinok adását követően egérben / Halász Attila Sándor [et al.]
Bibliogr.: p. 36. - Abstr. hun., eng.
In: Acta Pharmaceutica Hungarica. - ISSN 0001-6659. - 2006. 76. évf. 1. sz., p. 33-36. : ill.
Korábbi vizsgálatok felvetik annak a lehetőségét, hogy a reaktív nitrogén és oxigén gyökök (RONS) fontos szerepet játszanak a neurodegeneratív kórképek modellezésére alkalmas neurotoxikus vegyületek hatásának kialakulásában. Ilyen neurotoxinok az 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidro-piridin (MPTP) és a metamfetamin (METH), amelyek a dopaminerg neuronok károsodását váltják ki. Vizsgálatainkban arra kerestünk választ, hogy a nitrogén-oxid szintáz (NOS) enzim aktivitásának megváltozása szerepet játszik-e a neurotoxikus hatás kialakulásában. Vizsgáltuk azt is, hogy az enzim által termelt NADP+ és L-citrullin arányának mérése informatív-e a NOS kapcsoltsági állapotát tekintve. Az enzim kapcsoltsági állapota arra ad felvilágosítást, hogy az enzim milyen arányban képez NO-ot és szuperoxid aniont (O2-). Megállapítottuk, hogy MPTP hatására a NOS aktivitása átmenetileg növekedett egér striatumban, míg a hippocampusban csökkent az enzimaktivitás. METH adás hatására a NOS aktivitása mind egér striatumban, mind hippocampusban átmenetileg csökkent. A NOS enzim kapcsoltsági állapotáról fontos információt szolgáltat a NADP+/L-citrullin arány meghatározása. Telítési szubsztrát-koncentráció esetén ez az arány jól közelítette az irodalomban leírt értéket. Csökkenő szubsztrát-koncentráció mellett az arány drasztikus növekedését figyelhettük meg, ami jelzi az enzim szétkapcsolt állapotba való kerülését.