Neurobehavioral impairments in ciprofloxacintreated osteoarthritic adult rats = Viselkedészavarok ciprofloxacinnal kezelt felnőtt osteoarthritises patkányokban / Kékesi Gabriella [et al.]
Bibliogr.: p. 336-337. - Abstr. hun., eng. - DOI: https://doi.org/10.18071/isz.76.0327
In: Ideggyógyászati Szemle. - ISSN 0019-1442, eISSN 2498-6208. - 2023. 76. évf. 9-10. sz., p. 327-337. : ill.
Háttér és cél - A ciprofloxacin (CIP) egy széles spektrumú antibiotikum, amit gyakran használnak mozgásszervrendszeri fertőzé sek kezelésére is. Klinikai esettanulmá nyok beszámolnak a fluorokinolonok neurotoxikus mellékhatásairól, ugyanakkor a neuropszichiátriai mellékhatásokat vizsgáló preklinikai tanulmányok mind egészséges állatokat használnak. Ez az első olyan kísérletsorozat, amely a CIP viselkedésre gyakorolt hatásait osteoarthritises patkányokon vizsgálja, ahol az ízületi károsodás okozta fájdalom modellezheti a gyulladásos eredetű mozgásszervi fájdalmat. A kísérletsorozat vizsgálja továbbá az agyi eredetű növekedési faktor- (Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF) expresszió elhúzódó, régióspecifikus változását az agyban CIP-kezelés hatására, ami neuromodulátorként hozzájárulhat a viselkedésbeli és kognitív változások kialakulásához. Módszerek - Tizennégy nappal a krónikus osteoarthritist kiváltó monojód-acetát- (MIA) injekció után az állatok 5 napig intraperitonealisan kapták a CIP két dózisát (33 mg/kg vagy 100 mg/kg), illetve az oldószert. A keze lés negyedik napján egy jutalmazáson alapuló viselkedési tesztben (Ambitus) az állatok motoros aktivitását, motivációját és pszichomotoros tanulási képességét vizsgáltuk, az ötödik napon pedig a szenzoros kapuzás mérésére prepulzus-gátlás- (PPI) tesztet végeztünk. Ezt követően a BDNF mRNS- és fehérjeexpresszióját mértük a hippocampus és a prefrontális kéreg területén. Eredmények - A CIP-kezelés dózisfüggően rontotta az állatok tanulási képességét, ami kapcsolatban állhat a csökkent lokomotoros és explorátoros aktivitással is. Ugyanakkor nem találtunk szignifkáns különbséget a csoportok közt a megriadási (startle) reflexben és a szenzoros kapuzásban, annak ellenére, hogy az anitbiotikummal kezelt állatok ebben a tesztben is kisebb aktivitást mutattak. A viselkedésbeli változások mellett csökkent BDNF mRNS- és fehérjeexpressziót mértünk a hippocampusban, ami viszont nem jelentkezett a prefrontális kéreg területén. Következtetés - Az eredmények igazolták a CIP-kezelés káros hatásait a lokomotoros aktivitásra és a motivációs/tanulási képességre osteoarthritis fennállása mellett. Ez feltehetően kapcsolatban áll a hippocampus elhúzódó, csökkent BDNF-expressziójával, igazolva a neuronalis és szinaptikus plaszticitás károsodásának szerepét a neurotoxikus mellékhatások hátterében. Kulcsszavak: BDNF, ciprofloxacin, motiváció, patkány, pszichomotoros