Szelénvegyületek, mint új rákellenes szerek rezisztens emlőrák ellen és antibakteriális szerek Chlamydia trachomatis D ellen / Csonka Andrea
Bibliogr.: p. 112. - Abstr. hun., eng.
In: Magyar Nőorvosok Lapja. - ISSN 0025-021X. - 2023. 86. évf. 2. sz., p. 103-112. : ill.
Bevezetés: A szerves szelénvegyületekről számos tanulmány megállapította, hogy a pajzsmirigyhormonok szabályozása, az immunrendszer befolyásolása mellett van kemopreventív, antiproliferatív és citotoxikus hatásuk, amelyek főként az oxidatív stressz kiváltásán, valamint a rákos sejtekben az apoptózis-indukcióján alapul. Ezek a vegyületek a génexpressziót, az intracelluláris jelátviteli útvonalakat, a DNS-javítást/károsodást, angiogenezist, metasztázist is befolyásolják, gátolják a multidrog efflux-pumpák működését, érzékenyítik a rákos sejteket a standard kemoterápiára/sugárterápiára, így szinergista módon fokozzák a hatékonyságukat és csökkentik a mellékhatásaikat, valamint kiemelkedő az antimikrobiális hatásuk is. Célkitűzés: Vizsgálatainkban szelénvegyületek daganatellenes hatását vizsgáltuk érzékeny és rezisztens in vitro emlőrák sejtvonalon, továbbá a vegyületek antibakteriális aktivitását is teszteltük Chlamydia trachomatis D ellen. Anyagok és módszerek: A vegyületek citotoxicitását és doxorubicinnel való kölcsönhatását MTT-módszerrel, apoptózist indukáló hatását Annexin V-FITC/propídium-jodid festéssel, áramlási citometriával detektáltuk doxorubicin érzékeny MCF-7 és doxorubicin-rezisztens KCR-emlőrák sejtvonalakon. A vegyületek antibakteriális hatását C. trachomatis D baktériumtörzsön indirekt immunfluoreszcens módszerrel vizsgáltuk. Eredmények: Négy vegyület (egy ciklusos szelenoanhidrid és három alkil-keton-szelenoészter) bizonyult hatékony tumorellenes vegyületnek. A szelenoanhidrid a legerősebb citotoxikus hatással rendelkezett KCR-sejtvonalon, míg a ketontartalmú szelenoészterek mindkét (MCF-7/KCR) sejtvonalon citotoxikus aktivitást mutattak. A doxorubicinnel történő checkerboard kombinációs vizsgálatban mind a négy vegyület szinergista kölcsönhatást mutatott az ABCB1 efflux-pumpát túltermelő KCR-sejtvonalon. Apopotózist csak a metoxi-karbonil-metil-p-klórbenzoszelenoát váltott ki MCF-7-sejtvonalon. Anti-chlamydiás hatást a ketontartalmú szelenoészterek mellett további négy vegyület is mutatott, igen alacsony koncentrációban, amely a vegyületek hatékony antibakteriális aktivitására utal. Következtetések: A kísérleteink rávilágítottak a szelénvegyületek potenciális rákellenes, MDR-visszafordító és anti-chlamydiás hatására. A vegyületek pontos molekuláris hatásmechanizmusa még nem ismert, de feltételezzük, hogy a hatás a szelenoészter-csoport hidrolíziséhez köthető, így az alapvázról felszabaduló két szelénatom toxikus és DNS-károsító aktivitását a szimmetrikus csoportok jelenléte fokozhatja. Kulcsszavak: szelénvegyület, multidrog rezisztencia, apoptózis, emlőrák, Chlamydia trachomatis D