Új enzimes stratégiák laktám és aminosav enantiomerek szintézisére / Forró Enikő
Bibliogr.: p. 132-133. - Abstr. hun., eng.
In: Acta Pharmaceutica Hungarica. - ISSN 0001-6659. - 2011. 81. évf. 3. sz., p. 125-133. : ill.
Az enantiomertiszta természetes anyagok szintézisére irányuló törekvéseknek, valamint a korszerű gyógyszerkutatási és gyógyszerbevezetési elveknek (enantiomertiszta farmakonok előállítása) megfelelően, hatékony, új és egyszerű direkt és indirekt enzimes módszereket fejlesztettünk és méretnöveltünk enantiomertiszta értékes b- és g-laktámok és b- és g-aminosavak szintézisére. Így pl. formális totál-szintézist adtunk meg a nikotinos acetilkolin receptorra sztereospecifikus agonista enantiomertiszta Anatoxin-a szintézisére. Előállítottuk a gombaellenes hatással bíró ciszpentacint [(1R,2S)-2-amino-1-ciklopentánkarbonsav] és 8 új analóg és homológ származékát. Megvalósítottuk az antivirális Abacavir és Carbovir értékes intermedierjének, az (1S,4R)-4-aminociklopent-2-én-1-karbonsavnak a szintézisét. Kidolgoztuk az első enzimes utat a 2-es típusú diabetes kezelésére alkalmazott Sitagliptin intermedier (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluor-fenil)butánsav szintézisére. Több direkt enzimes stratégiát is kidolgoztunk és alkalmaztunk sikeresen a daganatos megbetegedések kezelésére használt Taxol oldallánc kulcs-intermedierjének, a (2R,3S)-3-fenilizoszerinnek az előállítására. Új, enzimes eljárást dolgoztunk ki a daganatellenes Kriszpin A enantiomerek totál szintézisére. Mivel a fentiekben említett enzimes munkánk egyik terméke legtöbb esetben aminosav volt, az enzimes reakciók követésére és aminosavak enantiomerfeleslegének a meghatározására új, általunk dupla derivatizálás elnevezés alatt bevezetett gázkromatográfiás módszert (észterezés és ezt követő N-acilezés) dolgoztunk ki karbociklusos cisz és transz, valamint aciklusos b-aminosavak enantioszeparálására.