Tetrahidroizokinolinvázas difunkciós vegyületek szintézise és gyűrűzárásai / Zalán Zita
Bibliogr.: p. 163-164. - Abstr. hun., eng.
In: Acta Pharmaceutica Hungarica. - ISSN 0001-6659. - 2006. 76. évf. 3. sz., p. 155-164. : ill.
Doktori munkám során szintézismódszert dolgoztunk ki 1,2,3,4-tetrahidroizokinolinvázas diaminok homoveratrilaminból és N-védett aminosavból történő előállítására. Módszerünket szubsztituált balanin ill. homoveratrilamin esetén is sikeresen alkalmaztuk. Az oldalláncban metilszubsztituált vegyületek átalakításai során azt találtuk, hogy a reakciólépések sorrendje befolyásolja a képződő diasztereomerek arányát. A megfelelő aminoalkoholok N-aminálásával új, tetrahidroizokinolinvázas hidrazinoalkohol régioizomereket állítottunk elő. A primer aminocsoportot tartalmazó tetrahidroizokinolinvázas diaminokból aromás aldehidekkel képződő kondenzációs termékekről megállapítottuk, hogy gyűrű-lánc tautomériát mutatnak. A tautomer egyensúlyt a gyűrűtagszám, a váz metilcsoportjai, ill. az aromás szubsztituens elektronikus hatása jelentősen befolyásolták. Az 1-benziloxikarbonilaminometil-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolinból készített néhány karbamid- ill. tiokarbamidszármazék figyelemreméltó MDR-ellenes hatást mutatott. Tetrahidroizokinolinvázas diaminok és hidrazinolkoholok foszfortartalmú reagensekkel végzett gyűrűzárásaival új gyűrűrendszerő, telített 1,3,2-diazafoszfino[6,1-a]izokinolinokat, 1,3,4,2-oxadiazafoszfino [5,4-a]- ill. [4,5-b] izokinolinokat nyertünk, melyek konformációs egyensúlyát NMR spektroszkópiás és röntgenkrisztallográfiás módszerekkel tanulmányoztuk.