Epidemiológiai, genetikai, biokémiai és farmakológiai vizsgálatok eredményei szolgáltatnak egyre több bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a koleszterin kóros anyagcseréje szerepet játszik az Alzheimer-kór kialakulásában. Jelen összefoglaló célja az amiloid protein és a koleszterin-anyagcsere közötti kapcsolatok bemutatása a Magyarországon is leggyakoribb dementiaforma eddig megismert patomechanizmusa és klinikai sajátosságai szempontjából. A béta-amiloid peptid az Alzheimer-kóros betegek agyában kialakuló szenilis plakkok fő komponense, amely egy előfehérje, az amiloid prekurzor protein kóros alternatív poszt-transzlációs processzingjének eredménye. Az amiloid prekurzor protein membránon belüli kompartmentalizációját a sejtmembrán koleszterintartalma befolyásolja. Két fő amiloid prekurzor protein lokalizáció ismeretes, egy rafton kívüli és egy rafton belüli. Minden olyan folyamat, amely az amiloid prekurzor protein kompartmentalizációs preferenciájának változásához vezet, elősegíti, hogy az a raftokba kerüljön és az ott található béta- és gamma-szekretázok hasítsák, azaz az Alzheimer-kór-specifikus amiloidogén utat segíti. Az agyi lipidanyagcsere sajátossága, hogy ép vér-agy gát esetén nem képes a koleszterin és a transzportjában szerepet játszó lipoproteinpartikulumok felvételére. Helyette de novo koleszterinszintézis történik a neuronokban és gliasejtekben, melynek kulcsenzi-me a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim-A-reduktáz. A CYP46A1-os enzim a koleszterint lebontása során vízoldékony 24S-OH koleszterinné képes átalakítani agyunkban. Az Alzheimer-kórban kimutatható csökkent agyi CYP46A1 aktivitás a membránok koleszterintartalmának emelkedéséhez és az amiloid prekurzor fehérjének a koleszteringazdag lipidraftokban történő felhalmozásához, azaz béta-amiloid peptid kialakulásához vezethet. Polimorf génvariánsai közül az apolipoprotein E4-es allél mint rizikótényező ismert az Alzheimer-kór kialakulása szempontjából. Az E4 allélt hordozóknál fokozott béta-amiloid peptid lerakódást, csökkent béta-amiloid peptid lebontást és csökkent neuronalis javító mechanizmusokat találtak. Az autoszomális recesszív öröklésmenetű Niemann?Pick-betegség C típusában szenvedők már 30-as éveikben az Alzheimer-kór klinikai és neuropatológiai tüneteit mutatják. A koleszterin endoszomális transzportjáért felelős protein pontmutációja következtében kialakuló endoszomális lizoszomális diszfunkció az oka a béta-amiloid peptid kialakulásának. A közelmúlt Alzheimer-kór szempontjából rendkívül izgalmas felfedezése, hogy patomechanizmusát tekintve a Niemann- Pick-betegség C típusa egyben az Alzheimer-kór modellbetegségként is szolgál. Az Alzheimer-kór kezelése szempontjából új és ígéretes, a koleszterin-anyagcserére ható új terápiás lehetőségek is megbeszélésre kerülnek, a klinikai evidenciák azonban még hiányoznak hatékonyságukat illetően.