Fehérje célpontra fókuszált molekulakönyvtárakat gyorsan és hatékonyan választhatunk ki 2D hasonlósági kereséssel kereskedelmi forrásokból elérhető több milliós vegyületkészletekből. A jelen közleményünkben egy több lépéses virtuális és in vitro szűrési stratégiát mutatunk be a melanin koncentráló hormon receptor-1 (MCHR1) antagonisták kiválasztására. A fókuszált könyvtár kiválasztásakor a 2D hasonlósági keresést ismert antagonisták fiziko-kémiai paraméter terére történő szűréssel kombináltuk. Az első körös virtuális szűréshez az ismert aktív ún. "mag" (seed) vegyületeket az irodalomból ill. elérhető kereskedelmi adatbázisokból gyüjtöttük össze, míg a második körös szűréshez a "mag" vegyületek az első körös biológiai szűrés találatai voltak. A két lépcsős 2D virtuális szűrési stratégia hatékonyságát az in vitro biológiai szűrés egyértelműen igazolta, mivel a második körös szűrés találati aránya (8,6%) jelentősen növekedett az első körös szűrés találati arányához képest (1,9%-ról) és a legaktívabb vegyületek 10 nM alatti koncentrációban fejtették ki az antagonista hatást.