Az otosclerosisra jellemző CD46 variánsok molekuláris biológiai jellemzése / Csomor Péter [et al.]
Bibliogr.: p. 21-22. - Abstr. hun., eng.
In: Fül-Orr-Gégegyógyászat. - ISSN 0016-237X. - 2010. 56. évf. 1. sz., p. 13-22. : ill.
Az otosclerosis az emberi oticus capsula elsődleges csontátépülési zavara, melynek létrejöttében szerepet játszhat az oticus capsulát érintő perzisztáló kanyaróvírus fertőzés. A kanyaróvírus emberi sejtreceptora a membrán kofaktor fehérje (MCP CD46), amely 14 ismert "splicing" variánssal rendelkezik. Az oticus capsula és a stapes talp egyedi CD46 kifejeződési mintázata meghatározhatja a perzisztáló kanyaróvírus fertőzés, illetve replikáció iránti fogékonyságot. Ötvenegy stapedectomia során eltávolított stapes talpat vizsgáltunk kórszövettani- és molekuláris biológiai módszerekkel párhuzamosan. A nukleinsavakat (mRNS, DNS, vRNS) kivontuk a stapes talpakból. A kanyaróvírust nukleoprotein RNS specifikus RTPCR-ral azonosítottuk. Az alternatív "splicing" során keletkező CD46 izoformákat RT-PCR segítségével sokszorosítottuk. A komplementer DNS (cDNS) amplimereket SDS polyacryl-amid gélelektroforézissel választottuk külön, majd a gélekből sorozatos tisztítással kivontuk. A tisztított cDNS mintákat CD46 specifikus hasítási helyekkel rendelkező restrikciós endonukleázokkal többszörösen hasítottuk. A kanyaróvírus eredetű RNS-t csak a szövettanilag megerősített otosclerosisos stapes talpakban mutattuk ki; a kanyaróvírust nem tartalmazó stapes talpak szövettanilag nem-otosclerosisos stapes ankylosisnak bizonyultak. A szövettani vizsgálat eredményétől függetlenül, minden mintát (N=51) öt CD46 variáns együttes expressziója jellemzett (c, d, e, f, és egy rövidebb ismeretlen izoforma). A szövettanilag otosclerosisosnak véleményezett mintákat (N=21) az f variáns és az ismeretlen rövid variáns kifejezetten emelkedett expressziója jellemezte. A fenti két CD46 izoforma fokozott kifejeződése és az oticus capsula egyedi CD46 expressziós mintázata megváltozott, illetve kóros intracelluláris jelátvitelt eredményezhet a kanyaró-vírus receptorok szintjén.