Az utóbbi idők mérsékelt javulása ellenére a megfelelően beállított vérnyomású betegek aránya messze nem elégséges, különösen a legnagyobb kockázatú populációkban. Az irányelvek kezdettől kombinált kezelést javasolnak akkor, ha a vérnyomás több mint 20/10 Hgmm-rel magasabb a kardiovaszkuláris és renális kockázattól függő célértéknél. Az ACE-gátló + kalciumcsatornablokkoló kombinációnak az ACE-gátló + tiazid diuretikum kezeléssel szembeni előnyeit az ACCOMPLISH vizsgálat bizonyította, melyben 78%-ban elérték a <140/90 Hgmm-es célértéket, s a diabeteses és a nephropathiás alcsoportban 43, illetve 40%-ban a <130/80 Hgmm értéket is. A vizsgálók ezt a fix kombináció kezdettől történő alkalmazásával és a dózisok erélyes titrálásával magyarázták. Az ACE-gátlók és az angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB), valamint ezek kombinációja közti első kemény végpontú, közvetlen összehasonlítást normotenzív és hypertoniás, nagy kockázatú betegek körében az ONTARGET tanulmányban végezték el. A kombinált kezelésnek nem volt jobb protektív hatása, mint a monoterápiának, de több és súlyosabb mellékhatása volt. A renális alvizsgálat adatai alapján úgy tűnik, teljes dózisú ACE-gátló + ARB kezelés vesebetegségekben sem ajánlható.