A neuropathia diabetica patogenetikai alapon nyugvó, oki kezelésének célja a neuropathia progressziójának lassítása, megállítása, vagy visszafordítása. Ha neuropathiás károsodás objektív jelei kimutathatók, az oki kezelés választandó. Az oki kezelés legfontosabb összetevői: a szénhidrátanyagcsere-helyzet optimális beállítása, a rizikófaktorok kezelése, az alternatív anyagcsere-utakat gátló, transzketolázaktivátor benfotiamin, és az antioxidáns alfa-liponsav adása, utóbbiak dokumentált fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek. Enyhe, középsúlyos esetekben benfotiamin kezelés ajánlott. Tartósan kedvező hatás, tünetmentes, vagy tünetszegény állapot elérése esetén indokolt a kezelés intervallumterápia formájában (3 havonta, 3 héten keresztül alkalmazott benfotiamin készítmény, 3x1 adagban) történő tartós alkalmazása. Súlyos fokú neuropathia esetén javasolt az alfaliponsav adása, amelynek leghatékonyabb módja az infúziós formában megkezdett kezelés, napi 600 mg dózisban, 5-10 napon keresztül alkalmazva. A parenterális kezelés az esetek többségében orálisan napi 600 mg alfa-liponsav adásával folytatandó, és ugyanez az adagolás ajánlható azon betegek részére is, akik a gyógyszer szedését eleve tablettás formában kezdik el. Igen súlyos esetekben, különösen, ha a hypaesthesia mértéke nagyon jelentős, indokolt az alfaliponsav és a benfotiamin együttes adása.