A nikotinsav celluláris és molekuláris hatásmechanizmusának feltárása egy transzlációs kutatás története / Benyó Zoltán
Bibliogr.: p. 489. - Abstr. hun., eng.
In: Orvosképzés. - ISSN 0030-6037. - 2022. 97. évf. 4. sz., p. 486-489. : ill.
Bevezetés. A nikotinsavat anti-dyslipidaemiás szerként a XX. század közepe óta alkalmazzák, azonban receptorát csak a XXI. század elején azonosították, ami lehetőséget kínált a hatásait és mellékhatásait közvetítő folyamatok pontosabb megismerésére. Célkitűzések. A nikotinsav mellékhatásaként ismert flush reakció celluláris és molekuláris mechanizmusának pontos feltérképezése a gyógyszerfejlesztés elméleti alapjainak biztosítására. Módszerek. A bőr véráramlásának monitorozása vad típusú és genetikailag módosított egerek fülében lézer-Doppler módszerrel. Eredmények. A nikotinsav okozta flush reakciót a HCA2-receptor közvetíti és kialakulásáért a Langerhans sejtekből felszabaduló PGD2 és PGE2 felelős, amelyek a DP-, EP2- és EP4-receptorok közvetítésével okoznak vazodilatációt a bőrben és vélhetőleg szerepet játszanak a reakciót kísérő égő/viszkető érzés kiváltásában is. Következtetések. A nikotinsav terápiás és mellékhatásainak közvetítéséért ugyanazon receptor felelős, azonban az ezt követő jelátviteli folyamatok különböznek, ami lehetőséget biztosított jobb mellékhatás-profillal rendelkező gyógyszerkombináció kifejlesztésére. Kulcsszavak: nikotinsav, niacin, flush reakció, HCA2-receptor, prosztaglandin D2 és E2, Langerhans-sejtek