Rezisztens hipertónia áll fenn akkor, ha a rendelői vérnyomás határérték (<=140/90 Hgmm) felett marad, miközben három vérnyomáscsökkentőt (ebből az egyik tiazid típusú/-szerű diuretikum) a maximálisan tolerált dózisban alkalmaznak, vagy ha a vérnyomás csak négy vagy több maximálisan tolerált dózisú antihipertenzív hatóanyagcsoporttal éri el a célértéket (ebből az egyik diuretikum). A meghatározáshoz tartozik, hogy mindenképpen ki kell zárni a pszeudorezisztenciát, amely elsősorban a hibás vérnyomásmérést és a beteg kifogásolható együttműködését jelenti. Rezisztens hipertónia esetén nagyon pontos diagnosztikai vizsgálatok végzésére van szükség a szekunder hipertónia, az obesitas, a nephropathia, a diabétesz, az ellenregulációs gyógyszerek, a gyógyszerinterakciók és a helytelen életmód kiszűrése érdekében. Végül a hipertóniaajánlásokban javasolt gyógyszeres sémák figyelmen kívül hagyása szintén rezisztens hipertóniához vezethet.