2008-tól a gyógyszerhatóságok kardiovaszkuláris kimenetelre tervezett (cardiovascular outcome trial, CVOT-) vizsgálatokat írtak elő annak bizonyítására, hogy az új antidiabetikumok alkalmazása nem növeli a kedvezőtlen kardiovaszkuláris (cardiovascular, CV-) események előfordulásának kockázatát. A GLP-1-RA-kal végzett CVOT-vizsgálatok átütő sikernek bizonyultak: a CV-biztonságosságot minden esetben sikerült bizonyítani, sőt a jelentősebb kedvezőtlen CV-eseményekben (major adverse cardiovascular events, MACE) előnyök is mutatkoztak a vizsgálatok többségében. A GLP-1-RA-készítmények alkalmazása nemcsak a jobb glikémiás kontroll és a testsúly csökkenését eredményező kezelési lehetőség 2-es típusú cukorbetegségben, hanem (a hatóanyagok többsége) a CV-kockázat csökkentésére is alkalmas. A vizsgálatok alapján új kezelési ajánlások születtek.