Glitazonkezelés mellett - más orális antidiabetikumok alkalmazásához képest - gyakrabban jelentkezik manifeszt szívelégtelenség a már meglévő kompenzált szívelégtelenség súlyosbodása következtében. A perifériás oedema megjelenése és a szívelégtelenség kockázata vagy súlyossága között nincs összefüggés. A szív struktúrája és funkciója még eleve fennálló szívelégtelenség esetén sem károsodik. A szívelégtelenség gyakoriságának növekedése ellenére a halálozás változatlan, illetve tendenciaszerűen kissé csökken. Pioglitazon-kezeléssel szívelégtelenségben is kedvezően befolyásolhatjuk a kardiovaszkuláris szövődményeket.