A kortikoszteroid kezelés a legősibb immunológiai kezelés sclerosis multiplexben. A krónikus adagoláshoz csatlakozó mellékhatások valamint a hatékony immunmoduláns kezelések kifejlesztése miatt krónikus kezelésben ma már nem alkalmazzuk. A nagydózisú ún. lökés szteroid terápia mindezek ellenére a legjobb módszer a felépülés gyorsítására, a potenciális maradvány tünetek mérséklésére akut rosszabbodás esetén sclerosis multiplexben. Bár a Cochran-metaanalysis szerint nincs lényeges különbség a per os vagy intravénásan adott nagy dózisú szteroid kezelés hatékonyságában, biztonságos adagolása megfelelő indikációban kórházi ellátás keretében indokolt. Az életvitelt korlátozó tünetekkel járó relapszus elsővonalbeli kezelésére naponta 1 g methylprednisolont 3, illetve 5 napig intravénás infúzióban dózisleépítés nélkül alkalmazzuk. Sclerosis multiplexben már meglévő neurológiai tünetek akut súlyosbodása esetén a pszeudo-relapszust ki kell zárni. A kortikoszteroid kezelést a relapszus kezdetét követően minél hamarabb el kell kezdeni. A kezelés várható mellékhatásai: fémes szájíz, gyomorfájdalom, insomnia, hangulatváltozás, kipirulás, mellkasi fájdalom, fejfájás, szív-dobogásérzés, fokozott étvágy, kiütés, bokaduzzanat lehetnek. Súlyos neurológiai tünetekkel járó relapszus esetén, amenynyiben a nagy-dózisú szteroid kezelés mellett sem észlelhető javulás, plazmaferezis próbálható.