Ras homologous A / Rho-associated coiled-coil containing protein kinase rendszer a terhes patkány uterusban: új target potenciális tocolyticumok fejlesztésére / Domokos Dóra, Ducza Eszter, Falkay György
Bibliogr.: p. 256. - Abstr. hun., eng.
In: Magyar Nőorvosok Lapja. - ISSN 0025-021X. - 2015. 78. évf. 5. sz., p. 250-256. : ill.
Célkitűzés: Az RhoA és a Rho-kinázok (ROCK) számos sejten belüli folyamat szabályozásában vesznek részt, többek között a simaizom kontrakcióban a miozin könnyűlánc és a miozin foszfatáz foszforilálásán keresztül. Vizsgálataink célja az RhoA és ROCK messenger RNS és protein expresszió ontogenetikai változásának meghatározása terhes patkány uterusban, valamint az RhoA és ROCK inhibitorok uterus relaxáló hatásainak vizsgálata új potenciális tocolyticumok jövőbeni fejlesztése szempontjából. Anyag és Módszer: Real-Time PCR és Western blot analízissel meghatároztuk az RhoA, a ROCK I és a ROCK II mRNS és fehérje expresszióját nem terhes és 5, 9, 13, 15, 18, 20, 22 napos terhes, szülés közbeni és postpartum patkány uterusban. Valamint in vitro izolált szervi kísérleteket végeztünk, mely során RhoA inhibitorként simvastatint alkalmaztunk nem terhes illetve 5, 18, 20 napos terhes, szülés közbeni és postpartum myometriumon. A ROCK gátlásának a vizsgálatát nem terhes, 20 napos terhes, szülés közbeni és postpartum uteruson végeztük Y-27632 alkalmazásával. Eredmények: Az RhoA messenger RNS és fehérje expressziója a terhesség elején szignifikánsan lecsökkent és nem változott jelentősen a terhesség 22. napjáig. Szülés közben a szintje drámaian megemelkedett, majd postpartum lecsökkent. A ROCK I expressziója a terhesség 5. napján, a ROCK II pedig a terhesség 9. napján szignifikánsan lecsökkent és nem változott a terminusig. Szülés közben erőteljes emelkedést mutatott, majd postpartum jelentősen csökkent. Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a simvastatin uterus relaxáló hatása rosszabb a terhesség 5. napján, illetve postpartum, amikor az RhoA expresszió alacsony. Az Y-27632 uterus relaxáló hatása szülés közben a legkifejezettebb, amikor a ROCK mRNS expressziója és fehérje szintézise a legmarkánsabb. Következtetések: Az RhoA és a ROCK expressziójának, valamint fehérje szintézisének terhesség alatti változásait (ontogenezis) in vitro farmakológiai gátló szerekkel (simvastatin, Y-27632) is megerősítettük. Kimutattuk, hogy az RhoA és a ROCK expressziója a szülés alatt a legkifejezettebb, amikor az inhibitorok relaxáló hatása a legerőteljesebb. Mindezek alapján, új RhoA és Rho-kináz gátlók potenciális tocolyticumok lehetnek a jövőben.