Regulatórikus T-sejtek glukokortikoidhormon-érzékenységének vizsgálata / Ugor Emese [et al.]
Bibliogr.: p. 24. - Abstr. hun., eng.
In: Immunológiai Szemle. - ISSN 2061-0203. - 2014. 6. évf. 1-2. sz., p. 17-24. : ill.
CÉLKITŰZÉS: A regulatórikus T-sejtek (Treg) kulcsfontosságú tényezői az immunválasz szabályozásának és a perifériás tolerancia fenntartásának. A klinikumban széleskörűen alkalmaznak glukokortikoidhormon- (GC-) analógokat gyulladás-csökkentő és immunszuppresszív aktivitásuk, lymphocytaapoptózist indukáló képességük miatt, mégis keveset tudunk a Treg-ekre gyakorolt hatásaikról. Munkánk célja a perifériás és centrális nyirokszervekben a természetes és indukált Tregek arányának és GC-érzékenységének, valamint glukokortikoidreceptor- (GR-) expressziójuk változásának nyomon követése volt. MÓDSZEREK: Kísérleteinkben 4-6 hetes BALB/c egereket kezeltünk 1-4 napon át nagy dózisú dexamethsonnal. Ezt követően az állatok thymusából, mesenterialis nyirokcsomóiból, lépéből és a Peyer-plakkokból sejteket izoláltunk, és jelöltünk sejtfelszíni (anti-CD4; anti-CD25) és intracelluláris (anti-Foxp3; anti-Helios; anti-GR) antitestekkel, majd áramlási citometriával mértük a természetes (CD4+CD25+Foxp3+Helios+) és indukált (CD4+CD25+Foxp3+Helios-) Treg-ek arányát, abszolút számát és GR-expressziójukat. EREDMÉNYEK: A kezeletlen állatok thymusában alacsonyabb a Treg-sejtek aránya (<1,0%), mint a perifériás nyirokszervekben (7-150/0). A thymusban a Treg-sejtek több, mint 90%-a, a lépben a sejtek 2/3-a, míg a többi perifériás nyirokszervben kb. a fele természetes Treg-sejt. Többszöri, nagy dózisú DX-kezelés hatására a thymusban a Treg-sejtarány több mint tízszeresére emelkedik (p <0,001) az abszolút Treg-szám változása nélkül, miközben a GR upregulációja figyelhető meg a sejtekben. Ezt a thymusban jelen lévő legalacsonyabb GR-expressziójú, és GC-kezelésre legérzékenyebb kettős pozitív sejtek pusztulása kíséri. A perifériás nyirokszervekben ezzel ellentétesen a Tregek száma jelentősen csökkent, de arányuk csak kissé változott meg GC-kezelés hatására, ami GR downregulációval járt. KÖVETKEZTETÉSEK: Kísérleteink alapján elmondható, hogy a Treg-ek viszonylag rezisztensek a GC-kezelés által indukált apoptózisra, ami hozzájárulhat a GC-k immunszuppresszív hatásához. Perifériás nyirokszervekben a természetes Treg-ek mellett indukált Treg-ek is előfordulnak, amelyek feltételezhetően másképp reagálnak szteroidexpozícióra.