A BRAF-mutáns metasztatikus colorectalis rák fejlődő terápiás stratégiái / Hey Min Lee [et al.]
Abstr. hun.
In: Onkológia & Hematológia. - ISSN 2559-8066. - 2019. 9. évf. 5. sz., p. 226-231. : ill.
A BRAF V600E-mutáció észlelésének fontos genetikai, prognosztikus és terápiás implikációi vannak a metasztatikus colorectalis rákban (mCRC) szenvedő betegek számára, mivel segít annak a betegcsoportnak az azonosításában, akiknél a standardkezelések kevéssé hatékonyak, és a prognózisuk nagyon rossz. Több randomizált klinikai vizsgálat BRAF V600E-mutációval rendelkező betegeinek a másodlagos analízise a konvencionális citotoxikus kemoterápiás dubletek hatástalanságát mutatta a rossz prognózis mellett, rávilágítva arra, hogy ebben a betegpopulációban elengedhetetlen szükség van új, hatékony terápiákra. A BRAF V600E-mutált metasztatikus melanomával ellentétben, egy korai fázisú vizsgálatban a BRAF V600E-mutált mCRC-betegek mindössze 5%-a válaszolt a BRAF-gátló monoterápiára. A BRAF-gátló kezeléssel szembeni rezisztencia mechanizmusainak a meghatározására tett alapkutatási erőfeszítések új terápiás megközelítések megjelenéséhez vezettek. Ennek eredményeként a BRAF V600E-mutációval rendelkező mCRC terápiás látképe drámai változásokon ment keresztül az utóbbi években. Ígéretes klinikai vizsgálatok, amelyekben a mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK) útvonal és más, alternatív, aktív útvonalak kombinált gátlását alkalmazták, jelentős előrelépéseket jelentettek a BRAF V600E-mutált mCRC-betegek számára.