Kemoterapeutikumok, terápiás válasz és reziztencia-mechanizmusok a colorectalis carcinoma kezelésében / Tegze Bálint, Tulassay Zsolt, Győrffy Balázs
Bibliogr.: p. 322-323. - Abstr. hun., eng.
In: Magyar Onkológia. - ISSN 0025-0244, eISSN 2060-0399. - 2006. 50. évf. 4. sz., p. 315-323. : ill.
A vastagbélrák Magyarországon a második leggyakoribb daganat. Kemoterápiás kezelése során első vonalban az 5-fluorouracil, az oxaliplatin és az irinotecan szerepelnek. A leggyakrabban használt vegyület, az 5-fluorouracil, a betegek 90%-ánál nem hatásos. Leukovorinnal vagy 5-etil-2'-dezoxiuridinnel fokozni lehet a hatékonyságát. A rezisztencia fő okai a dihidropirimidin-dehidrogenáz, az MRP8, a timidilátszintáz és az NFkB p65 expressziójának növekedése lehetnek. Az oxaliplatin hatását reaktív platinakomplexek, DNS-keresztkötések és DNS-törések képzése révén fejti ki. Az oxaliplatin-5-fluorouracilleukovorin kombináció az első olyan kezelési protokoll, amellyel 20 hónapos átlagos túlélés érhető el. Az oxaliplatinnal szembeni rezisztencia fő okai a csökkent akkumuláció, a megnövekedett detoxifikáció és a DNS-repair. Az irinotecan a topoizomeráz I enzimet gátolja, ezáltal megakadályozza a DNS másolása során bekövetkező törések kijavítását. Szekvenciális 5-fluororuacil, oxaliplatin, irinotecan kombinációval akár 26 hónapos átlagos túlélés is elérhető. Az irinotecannal szembeni legfontosabb rezisztenciamechanizmusok a csökkent akkumuláció, a megnövekedett enzimatikus átalakulás, az ABC transzporterek, a DNS-repair rendszer, az apoptotikus utak és a topoizomeráz I változása. A túlélés biológiai terápia (cetuximab, bevacizumab) használatával tovább javítható. A közeljövőben várható, hogy az ilyen monoklonális antitestek egyre jobban elterjednek.