Igen nagy kardiovaszkuláris kockázatúak a kardiovaszkuláris eseményen átesett, vagy más célszervkárosodásban szenvedő, illetve a legalább három nagy kockázati tényezővel rendelkező 2-es típusú cukorbetegek. Az 1-es típusú cukorbetegségben a 10 éves kor előtt jelentkező, és legalább 20 év tartamú cukorbetegség esetén kell igen nagy kockázattal számolnunk. Nagy a kockázat cukorbetegségben akkor, ha a cukorbetegség tartama hosszabb, mint 10 év, célszervkárosodás nem áll fenn, de nagy kockázati tényező mutatható ki. A nagy vagy igen nagy kockázatú, 2-es típusú cukorbetegek kezelésére a glükagonszerű-peptid-1-receptor-agonista vagy a nátrium-glükóz-kotranszporter-2-gátló alkalmazandó. Ilyenkor ezek használata a kiindulási és a cél-HbA1c elérésétől függetlenül is javasolt.