Egyszerű keresés   |   Összetett keresés   |   Böngészés   |   Kosár   |   Súgó  


Részletek

A cikk állandó MOB linkje:
http://mob.gyemszi.hu/detailsperm.jsp?PERMID=145697
MOB:2019/4
Szerzők:Nyíri Kinga; Koppány Gergely; Pálfy Gyula; Vida István; Tóth Szilárd; Orgován Zoltán; Randelovic, Ivan; Baranyi Marcell; Molnár Eszter; Keserű György Miklós; Tóvári József; Perczel András; Vértessy G. Beáta; Tímár József
Tárgyszavak:RAS GÉNEK; FEHÉRJÉK; ONCOGENEK
Folyóirat:Magyar Onkológia - 2019. 63. évf. 4. sz.
[https://www.huon.hu/ ]


  Allélspecifikus inhibitorok nyomában: a RASopátia konzorcium célpontjában a KRAS fehérje onkogén mutációi / Nyíri Kinga [et al.]
  Bibliogr.: p. 318-319. - Abstr. hun., eng.
  In: Magyar Onkológia. - ISSN 0025-0244, eISSN 2060-0399. - 2019. 63. évf. 4. sz., p. 310-319. : ill.


Az NVKP pályázati konstrukció keretében 2017-ben kezdte meg közös munkáját a Semmelweis Egyetem, a Budapesti Műszaki és Gazdaságtudományi Egyetem, az Eötvös Loránd Tudományegyetem és két innovatív vállalkozás, a KINETO Lab Kft. és a Fototronic Kft. Fő célkitűzésünk az emberi rosszindulatú daganatokban nagy gyakorisággal károsodott KRAS fehérje onkogén mutánsainak célzott támadása, allélspecifikus inhibitorok fejlesztése. Az emberi RAS fehérje és annak izoformái (HRAS, KRAS) kiemelkedő szerepet játszanak a jelátvitelben, helyes működésük az életképesség fenntartásához elengedhetetlen, egyes pontmutációik azonban a jelpálya túlzott erősítését váltják ki, ami tumorok képződését okozza. Kidolgoztuk a KRAS G12C mutáns fehérjét expresszáló bakteriális rendszert, homo- és heterozigóta emberi tüdő-, vastagbél- és pankreászrák-sejtvonalakat. Potenciális új inhibitor tervezéséhez kovalens fragmens és akrilamid-fej könyvtárakat használtunk. Referenciaként a jelenlegi legjobb kovalens inhibitorokat használva számos új gyógyszerjelölt kismolekulájú inhibitort azonosítottunk, amelyek G12C KRAS- és daganatsejt-specifikusnak bizonyultak.  Kulcsszavak: KRAS, G12C, allélspecifikus inhibitor, in vitro, in vivo tesztelés