Epesavak és epesavreceptorok / Halmos Tamás, Suba Ilona
Bibliogr.: p. 300-301. - Abstr. hun., eng.
In: Metabolizmus. - ISSN 1589-7311. - 2017. 15. évf. 5. sz., p. 295-301. : ill.
Az epesavak jól ismert szerepe a zsírok és szénhidrátok felszívódásának elősegítése. Az epesavak ezen kívül jelátvívő molekulák, amelyek specifikus receptoraikhoz kapcsolódva széleskörű metabolikus hatásokat fejtenek ki. Két fő epesavreceptor a Farnesoid X-Receptor (FXR) és a Takeda G-protein-coupled bile acid receptor-5 (TGR-5). Az FXR aktiválása a fibroblaszt növekedési faktor (FGF15/19) fokozott termelését okozza enteralis sejtekből. Inzulin fokozza az epesavak szintézisét, míg az epesavak serkentik a GLP1 kiáramlását az enteralis L-sejtekből, és fokozzák az inzulinszenzitivitást. A TGR5 aktiválása javítja a lipid- és szénhidrát-anyagcserét. Az FXR metabolikus hatásai részben ellentmondóak. A kettős FXR/TGR5 receptor-agonista INT-767 már prediabéteszben is javítja a glükózanyagcserét. A TGR5 aktiválása a barna zsírszövetben a type-2-iodotironin-deiodináz (D2)-t aktív pajzsmirigy-hormonná változtatja, ezáltal fokozza az adaptív termogenezist. Ez a hatás reményt keltő lehet az elhízás kezelésében. Kétségtelen, hogy az epesavak az FXR, illetve az TGR5-receptorokhoz kötődve részt vesznek a glükóz-anyagcsere, inzulinérzékenység, energia-homeosztázis, és a lipidanyagcsere szabályozásában. E receptorok aktiválása továbbá csökkenti a gyulladásos folyamatokat, gátolja az apoptózist. Az epesavaknak szerepük lehet a nem-alkoholos zsírmáj és a nem alkoholos steatohepatitis kialakulásában is. Szoros kétirányú kapcsolat van az epesavak és a bél mikrobióta között. Az eubiózis gátolja a NAFLD kialakulását. A kóros elhízásban, T2DM-ben egyre gyakrabban alkalmazott bariatrikus sebészeti eljárások jótékony hatásai nemcsak a felszívó felület redukcióján alapulnak, hanem ebben jelentős szerepe van az epesavak aktiválta receptorok hatására javuló glükóz és inzulin anyagcserének is. Végül, a cirkadián CLOCK-szisztéma és az epesavak között ugyancsak kétirányú kapcsolat van, amelynek elemzése a közeljövőben újszerű terápiás eredményekhez vezethet. A taglalt összefüggések egy széles körű kapcsolatrendszerre utalnak, amelyben az epesavaknak meghatározó szerepe van mind az anyagcserében, mind a szervezet egyéb élettani folyamataiban, illetve kóros esetetekben terápiás opciót jelenthetnek. Kulcsszavak: epesavak, Farnesoid X-Receptor, TGR5 membránreceptor, diabétesz, lipidek, glükózanyagcsere, barna zsírszövet, cirkadián CLOCK-szisztéma, nem alkoholos zsírmáj intesztinális mikrobióta