A mellkasi fájdalom gyakori differenciáldiagnosztikai kérdés. A koronáriabetegségek kézenfekvő diagnózisa mellett számos más ok is állhat hátterében, például az úgynevezett "atípusos mellkasi fájdalom-szindróma". Mellkasi fájdalom megjelenhet szorongás tüneteként, illetve a meglévő szomatikus betegség mellett fennálló szorongás annak prognózisát ronthatja.