Az EGFR (epidermal growth factor receptor) mutációk egy tüdőrák altípust határoznak meg, melyek különös érzékenységet mutatnak az EGFR tyrosine kinase gátlókkal (TKI) szemben. A két leggyakoribb érzékenyítő EGFR mutáció nem kissejtes tüdőrákban az exon 19 frame deléció (Deli 9) és az exon 21 pont mutáció (L858R). Az EGFR mutáció pozitív daganatok kb. 10%-a nem szokványos mutáció, melyek a ritka molekuláris eltéréseknek vagy ezek kombinációjának heterogén csoportját képezik a 18-21 exon tartományban. Ezek onkogenitása és szenzitivitása EGFR TKI-k kezelésre változó. A LUX-Lung 2, LUX-Lung 3 és a LUX-Lung 6 tanulmányokban kimutatott ritka EGFR mutációk prospektív vizsgálatával megállapít-ható volt, hogy az afatinib a G719X, L861Q és az S7681 mutációk esetén a szokványos EGFR mutációkkal járó nem kissejtes tüdőrák esetekhez hasonló aktivitást mutatott. A de novo T790M mutáció és az exon 20 inzerció eseteiben, bár a válaszadási arány alacsony volt, néhány beteg esetében tartós daganat kontrollt lehetett afatinibbel elérni.