Kiterjedten vizsgálták az összefüggést a stressz és a mentális betegségek között, és egyre inkább egyetértés van abban, hogy a mentális betegségek kialakulása inkább bizonyos faktorok kombinációjától, nem pedig stresszt jelentő külső eseményektől függ. A major depresszióban és bipoláris zavarban szenvedők esetében a hypothalamus-hypophysis mellékvese tengely jelentős rendellenességeit figyelték meg. Mindkét zavarban a kortizolszint változásának a mértéke összefüggésben állt a betegség súlyosságával és a kognitív változásokkal. A szintetikus szteroidok exogén használata gyakran súlyos pszichiátriai tüneteket eredményez. Tehát a szteroidhormonok szintjének a változása agyi károsodást okozhat.