Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) ajánlása szerint az antihipertenzív szerek esetében a vérnyomáscsökkentő hatáson túl a ténylegesen kedvező hatást a morbiditás és mortalitás csökkenése, azaz a megfelelő célszervvédelem jelenti. Ennek a fix kombinációkra vonatkoztatva mindkét összetevőre érvényesnek kell lennie. Nagyon sok gyógyszer kombináció tartalmaz HCTZ-ot, ezért volt indokolt a tiazidvizsgálatok ismételt szemügyre vétele metaanalízisekkel. Ezek alapján a HCTZ-dal elért pozitív eredmények csak a "tiazid" diuretikumra összességében igazak, aminek hátterében az áll, hogy a "tiazidszerű" diuretikumokkal elért pozitív eredményeket egyazon megítélés alá vették, és érvényesnek mondták ki a HCTZ-ra is. Kiderült, hogy az indapamaid hatásmechanizmus, hatástartam, hatáserősség, továbbá a metabolikus hatások tekintetében ténylegesen és jelentősen jobb, mint a HCTZ. Kiemelendő, hogy az indapamidnak és klórtalidonnak vérnyomáscsökkentő hatástól függetlenül érvényesülő hatása: a bal kamra izomtömegének csökkentése. Ezt pleiotróp (az "eredeti" hatástól független) hatásnak nevezzük, aminek hátterében a bal kamra izomtömegét növelő növekedési faktorok (transforming growth factor) bizonyított gátlása áll. Érdemes ismételten hangsúlyoznunk, hogy a Magyar Hypertonia Társaság és a Magyar Diabetes Társaság ajánlásaiban a tiazid és tiazidszerű vegyületeket elkülöníti, és különösen károsodott anyagcseréjű betegek számára antihipertenzív kezelésként az utóbbiakat ajánlja.