A daganatkezelés új csodagyógyszerének tekintett ipilimumab (Yervoy; anti-CTLA4-ellenanyag) - a várakozásoknak megfelelően - az előrehaladt melanomás betegekben képes áttörni az immuntűrést. A fejlesztők azt remélték, hogy az ipilimumab felszabadítja a daganatra fajlagos T-sejteket a daganatsejtek gátlása alól, és így azok tartós támadásba lendülnek a ráksejtek ellen. Tizennégy, 1-3. szakaszú klinikai vizsgálatot végeztek 1498 előrehaladt melanomás beteg részvételével. A betegek 64,2%-ában immuneredetű mellékhatások jelentkeztek az immuntűrés áttörésének következményeként. Az azonban nem volt bizonyítható, hogy a daganatsejteknek az ipilimumab által kiváltott CTLA4-zárlattal előidézett elpusztítását a ráksejtek elleni fajlagos T-sejtek okozták. Több klinikai vizsgálat mégis arra utal, hogy van kölcsönös összefüggés a 3-as és 4-es fokú autoimmun mellékhatások és a klinikai hatékonyság között; vagyis a daganat visszafejlődése összefüggésben áll az autoimmunitás kifejlődésével. Ezért javasoltunk a kezelés biztonságosságának és hatékonyságának növelésére egyféle új szemléletet, úgymond kezelési korszakváltást. Lényege: a nyiroksejtek általános gerjesztését (panlymphocyta-aktiváció) az úgynevezett pretargeting módszerrel előnyössé lehet tenni. Ezt a módszert a daganatok izotópos kórismézésében és kezelésében már régóta sikerrel alkalmazzák. Először a streptavidin (StAv) molekulával egyesített ellenanyagot adunk; ezek a daganatsejtekhez kötődnek. Ezt követi a biotinnal jelzett anti-CTLA4-ellenanyag alkalmazása. Az anti-CTLA4-ellenanyaggal a T-sejtek működése hosszan fenntartható: így azok elérik és elpusztítják a daganatsejteket mielőtt a tervezett sejthalál áldozatai lennének. Ugyanakkor, mivel az StAv rendkívüli érzékenységgel (KD 10-15) köti a biotint, szinte valamennyi aktív T-sejt a daganatsejtekhez kötődik, az ép sejtekhez jószerivel nem, ezért nem alakul ki autoimmunitás. A tömeghatás törvényt alkalmazva kiszámítottuk, hogy >1 mg/l ipilimumabbal (ez 70 kg-os betegnél ~5 mg) az immunrendszer felszabadított erejét lézerpontossággal lehetne a daganatsejtekre irányítani. Így a szabályos sejteket ért támadást és a mellékhatásokat el lehet kerülni.