A metabolikus szindróma kialakításában az inzulinrezisztencia, hyperinsulinaemia és viszcerális elhízás egyaránt szerepet játszik. Ezek között - a viszcerális adipositasra adott inzulinrezisztenciaválaszt mint kompenzatorikus gátló mechanizmust leszámítva - többszörös önerősítés van. E modell egyéb, részben ismert (pl. neurális hatások), részben ismeretlen tényezők felé nyitott. Fő tényező a zsírszövet kimerült expandabilitása, ami ektópiás lipidakkumulációhoz vezet. A zsírszövet humorális tényezői közül továbbra is a hosszú szénláncú lipidek a fő jelhordozók. Ezt azonban az adipokinek és egyéb proinflammatorikus faktorok alapvetően modulálják. Fontos szempont, hogy a patogenetikai modellek nyitottak maradjanak további potenciális, részben ismeretlen tényezők beépíthetősége felé.