Kevés olyan gyógyszer található a napi klinikai gyakorlatban, amelyet lényegében változatlan formában használunk több mint száz esztendeje. Ezek közé tartozik az acetilszalicilsav. Az első NSAID-ot kezdetben főként fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő, később véralvadásgátló hatása miatt is használták. Az acetilszalicilsavat számos hasonló hatású újabb gyógyszer követte, többek között a fenilbutazon 1949-ben, majd az indometacin és a naproxen.