A kardiometabolikus tünetegyüttes etiológiája három - alkati és környezeti tényezők összhatásaként létrejövő, szorosan összefüggő - jellegzetességgel írható le a legátfogóbban: a zsírszövet csökkent expandábilitásával, a zsírszövet megváltozott humorális aktivitásával és egy több szervrendszerben zajló krónikus, kis aktivitású gyulladással. Nyitott kérdés az ezen mechanizmusok közötti hierarchia. Az öngerjesztő inzulinrezisztencia (IR) - hyperinsulinaemia kialakulásában és fenntartásában az adipozitással összefüggő mitokondrium diszfunkció, ektópiás lipid akkumuláció, endoplazmatikus retikulum stressz, oxidatív stressz és fokozott szimpatikus aktivitás játszanak alapvető szerepet. Ezen tényezők között - a visceralis adipozitasra adott inzulinrezisztencia-válasz, mint kompenzatorikus gátló mechanizmust leszámítva - többszörös önerősítés van.