Célkitűzés: Az endogén nitrogén-monoxid (NO) hatása a szív kontraktilitására még ma sem teljesen tisztázott. Feltételeztük, hogy az NO-szintézis teljes, nem-specifikus gátlásával előidézett NO-hiányos állapotban ki lehet mutatni az endothelin-1 szerepét a miokardiális kontraktilitás szabályozásában. Módszerek: A szívkontraktilitást a bal kamrai nyomás-átmérő összefüggés alapján számítottuk pentobarbitállal altatott, normovolémiás, zárt mellkasú, egészséges kutyákon. Az első csoport (n=7) kontrollként szolgált, míg a második (n=7) és a harmadik csoport (n=7) egyedeit nem-szelektív NO-szintáz-gátló Nw-nitro-Largininnel (NNA, 4 mg/tskg) kezeltük. A 3. csoport állatai az NNA-kezelés előtt szelektív endothelin-A-receptor antagonista ETR-P1/fl peptid előkezelést kaptak (100 nmol/kg iv.). Meghatároztuk a plazma nitrit/nitrát (NOx, az NO végterméke) és endothelin-1 szintjét, valamint bal kamrai szöveti biopsziákból a myocardium endothelin-1 tartalmát és a hízósejt-degranuláció mértékét. Eredmények: Az NNA-infúzió 120 perces plazma NOx-csökkenés mellett szignifikáns plazma endothelin-1-szint-emelkedést és markáns bal kamrai kontraktilitás fokozódást okozott a kontrollcsoporthoz képest. Ezzel párhuzamosan a szív szöveti endothelin-1-tartalom csökkent, a hízósejt-degranuláció fokozódott. Az endothelin-A-receptor antagonista ETR-P1/fl peptid előkezelés szignifikánsan gátolta ezeket a hatásokat, beleértve az NNA-kezelés által kiváltott pozitív inotróp választ is. Következtetések: Eredményeink szerint a csökkenő NO-szintézis domináns endothelin-1 hatáshoz vezet, amely a szívben endothelin-A-receptor dependens mechanizmuson keresztül fokozhatja a myocardium kontraktilitását.