Új, otosclerosis-specifikus CD46 variánsok: Az otosclerosisos csontátépülés genetikai alapja? / Karosi Tamás [et al.]
Bibliogr.: p. 25-27. - Abstr. hun., eng., ger.
In: Fül-Orr-Gégegyógyászat. - ISSN 0016-237X. - 2009. 55. évf. 1. sz., p. 17-27. : ill.
Az otosclerosis szervspecifikus, virus indukált, komplex csontremodellizációs zavar, ezért azt feltételeztük, hogy az oticus capsula (és a stapes talp) sajátos kanyaróvírus receptor mintázattal rendelkezik. A kanyaróvírus receptora a 14 ismert "splicing" izoformával rendelkező CD46 molekula. A stapedectomia során eltávolított stapes talpakból (N=99) kivontuk a nukleinsavakat. Párhuzamosan szövettani, CD46-specifikus immunhisztokémiai- és multiplex RT-PCR vizsgálatokat végeztünk. A kanyaróvírus kimutatás "semi-nested" RT-PCR technikával történt. A CD46 "splicing" variánsait "nested" RT-PCR technikával mutattuk ki, majd cDNS szekvenálással tipizálást végeztünk. A kanyaróvírust kizárólag a szövettanilag is otosclerosisos stapes talpakban azonosítottuk. A vírusnegatív, fixált stapes talpak változatos kórszövettannal jellemzett, degeneratív elváltozásokat mutattak. Az otosclerosisos gócokat számos erős CD46 immunreakciót mutató osteoclast jellemezte, szemben a nem-otosclerosisos stapes fixációkkal. A normális és a nem-otosclerosisos stapes talpakban kizárólag a CD46 "c", "d", "e", "f" és "l" variánsainak expresszióját tapasztaltuk. Ezzel szemben az otosclerosisos gócokban négy eddig ismeretlen CD46 "splicing" variánst azonosítottunk: os1, os2, os3 és os4. Az újonnan azonosított CD46 izoformák rövidebb vagy hiányzó transzmembrán domént és egy meglehetősen ritka citoplazmatikus farkat tartalmaztak. Ezen molekulák jelátvitele biztosan kóros, ugyanakkor víruskötő képességük változatlan maradt. Valószínűleg ezek a változások tehetők felelőssé az otosclerosisban tapasztalt zavartalan vírusreplikációért. A CD46 sajátos kifejeződési mintázata és az új izoformák megváltozott funkciói együttesen magyarázhatják az otosclerosis szerv- és vírusspecifikus patogenezisét.