A hypertonia kombinált kezelése lehetővé teszi a vérnyomás gyorsabb csökkentését, a célvérnyomás elérését, a mellékhatások mérséklését. A legtöbb hypertoniás betegnek egynél több antihipertenzívumra van szüksége. Bár a Joint National Committee (JNC) elsőként választandó szerként ajánlja a diuretikumokat, speciális indikációkban ez az ajánlás nem érvényes. Szívelégtelenségben a hypertonia ACE-gátlóval, angiotenzinreceptorblokkolóval (ARB), diuretikummal, béta-blokkolóval, aldoszteron-antagonistával kezelendő. A cukorbetegek antihipertenzív kezelése diuretikumból, béta-blokkolóból, ACE-gátlóból, ARB-ből és/vagy kalciumcsatorna-blokkolóból áll. Koszorúér-betegség fokozott kockázata mellett diuretikum, béta-blokkoló, ACE-gátló és/vagy kalciumcsatornablokkoló ajánlható. A szívinfarktuson átesett hypertoniás betegek számára béta-blokkolót, ACE-gátlót és aldoszteron-antagonistát, a vesebetegek számára ACE-gátlót és ARB-t, újabb stroke megelőzésére diuretikumot és ACE-gátlót ajánlanak a JNC irányelvei.