A nyirokcsomó-megnagyobbodással jelentkező beteg vizsgálatakor az orvos elsődleges feladata annak eldöntése, hogy banális fertőzés áll-e a tünetek hátterében, vagy komolyabb, netán daganatos betegség. A gondos anamnézis felvétel, a megnagyobbodott nyirokcsomó környezetének átvizsgálása, a fizikális vizsgálat részeként a csomók alapos áttapintása már fontos információt adhatnak a kiváltó okot illetően. Fontos a felszínes lokalizált, a generalizált, valamint a mélyen elhelyezkedő lymphadenomegaliák elkülönítése. Ez utóbbi két esetben elsősorban daganatos betegséget kell kizárnunk. A laboratóriumi, szerológiai és képalkotó-vizsgálatok mellett szükség lehet szakorvosi konzíliumokra is. A diagnosztikában további segítséget nyújthat az aspirációs citológiai vizsgálat, de daganat gyanúja esetén nem mellőzhető a mielőbbi sebészi biopszia és a szövettani vizsgálat elvégzése.