Régebbi tanulmányokban a makrocirkulációban kialakult vénás hipertóniát és azokat a haemodinamikai változásokat vizsgálták, amelyek a vénák falára kihatással lehettek. Azonban nem magyarázták kellően a krónikus vénás elégtelenség alapvető mechanizmusát. A legújabb szövettani, ultrastrukturális és molekuláris kutatási eredmények arra utalnak, hogy nemcsak a nagy vénás nyomás, hanem biokémiai változások sorozata okozza a billentyűelégtelenséget és a vénafal átépülését. Ez előrehaladó gyulladásos folyamat, ami a varicosus vénák kialakulásához vezet. Krónikus vénás betegségben (CVD) a saphena billentyűkön és a véna falában fehérvérsejt beszűrődést mutattak ki. A nagy vénás nyomás és a csökkent nyíróerő hatására leukocyta-endothel interakció jön létre. A fehérvérsejtek aktiválódnak és az endothelen átjutva a vénafalat felépítő extracellularis matrixban enzimkárosodást okoznak. Szabadgyök-képződés, matrix metalloproteinázok (MMPs) és szöveti inhibitoraik (TIMPs) megváltozott aránya, valamint növekedési faktorok és cytokinek (TGF-á1, bFGF) emelkedett szintje játszik fontos szerepet a komplex gyulladásos folyamatban. A kollagén-szaporulat mellett a simaizomsejtek és az elasztin rostok disruptiója jön létre, ez okozza a billentyűkárosodást, valamint a vénafal fibrosisát és hypertrophiáját. A CVD minden stádiumában a CEAP klinikai osztályainak megfelelően egy gyulladásos kaszkáddal van kapcsolatban. Egyre inkább bizonyítható, hogy a CVD és a varixok kialakulását két tényező okozza: a vénás áramlási zavar és a krónikus gyulladás.