Jól ismert a prosztaglandinok szerepe a gyulladás és a fájdalom mediálásában a periférián. Újabb eredmények szerint a prosztaglandinok spinalis szinten is jelentős szerepet játszanak a fájdalom transzmissziójában, elsősorban a ciklooxigenáz-2 izoenzim (COX-2) expressziója fokozódásának köszönhetően. Így a nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ek) analgetikus hatásában a perifériás támadáspont mellett a spinalis prosztaglandinszintézis gátlása is jelentőséget kap. Ennek egyik klinikai relevanciája, hogy a műtét előtt adott NSAID, illetve szelektív COX-2-gátló (ha nem kontraindikált) csökkenheti a posztoperatív fájdalmat és az opioid analgetikum szükségletét. A nem szteroid gyulladásgátlók különböző mértékben gátolják a prosztaglandinokat szintetizáló ciklooxigenáz (COX) enzim két típusát, a COX-1 (konstruktív) és COX-2 (indikálható) enzimeket. A kezdeti feltételezéssel szemben a COX-2 számos szervben (például az erekben, a gyomorban, a vesékben, az agyban, a méhben) konstitutív funkciót is betölt. Következésképpen a szelektív COX-2-gátlóknak (például a coxiboknak) számos mellékhatásuk van, mindenekelőtt fokozzák a cardiovascularis thromboemboliás történések gyakoriságát, mivel az erekben gátolják az értágulatért felelős COX-2-mediált prosztaciklintermelést, de nem befolyásolják a vérlemezkékben a COX-1-mediált, vérlemezke-aggregációért felelős tromboxánszintézist. Az analgetikus és gyulladásgátló hatás mellett a szelektív COX-2-gátlók terápiás indikációja bővült a praemalignus és malignus folyamatokban való alkalmazásukkal, mivel e folyamatokban a COX-2 expressziója fokozódik. Alzheimer-kórban szintén felvetődik adásuk, itt azonban a COX-1 is szerepet játszhat, tehát a nem szelektív COX-gátlók adása hatásosabb lehet. Az NSAID mellékhatásait számos módon próbálták csökkenteni, például nitrogén-monoxid-donor-molekula NSAID-molekulához kapcsolása révén a gyomorkeringés fokozására, vagy például a COX- és a lipoxigenázenzimek együttes gátlásával. Intenzív kutatások folynak új mechanizmus, új célmolekula (például: TRPV1, NMDA, szomatosztatinreceptorok, alfa2-adrenoceptorok) identifikálásának irányában, a mellékhatások kiküszöbölése és hatékonyabb analgetikus molekula - például a neuropathiás fájdalom ellen - kifejlesztése céljából.