Egyszerű keresés   |   Összetett keresés   |   Böngészés   |   Kosár   |   Súgó  


Részletek

A cikk állandó MOB linkje:
http://mob.gyemszi.hu/detailsperm.jsp?PERMID=134043
MOB:2018/1
Szerzők:Papp Henriett; Sarusi Annamária; Farkas Attila; Polyák Alexandra; Papp Gyula; Varró András; Farkas András
Tárgyszavak:BETEGSÉGMODELLEK, ÁLLAT-; MYOCARDIUM BETEGSÉGEI; EKG (ELEKTROKARDIOGRÁFIA); GYÓGYSZERSYNERGISMUS
Folyóirat:Cardiologia Hungarica - 2017. 47. évf. G. suppl.
[https://cardiologia.hungarica.eu ]


  Repolarizációs tartalékszűkítésen alapuló új proaritmia-modell izolált tengerimalac-szívben / Papp Henriett [et al.]
  Bibliogr.: p. 20-21. - Abstr. hun., eng.
  In: Cardiologia Hungarica. - ISSN 0133-5595. - 2017. 47. évf. G. suppl., p. 15-21. : ill.


Célkitűzés: A gyógyszerek proaritmiás aktivitásának vizsgálatához szükség van szenzitív és megbízható experimentális modellekre. Korábbi vizsgálatunkban a repolarizációs tartalék szűkítése izolált, Langendorff-perfundált nyúlszív-modellben rendkívüli módon érzékenyítette a szíveket a gyógyszer okozta torsades de pointes kamrai tachycardia (TdP) kialakulására. Ioncsatorna összetétele alapján elképzelhető, hogy a tengerimalac-szív még érzékenyebb lehet a proaritmiás hatásokra. Ezért célkitűzésünk volt megvizsgálni, vajon a repolarizációs tartalék szűkítése érzékenyíti-e a tengerimalac-szíveket a gyógyszer okozta TdP kialakulására. Módszerek: Az IKr-káliumáramot szelektíven gátló dofetilid proaritmiás aktivitását teszteltük izolált, Langendorff-perfundált tengerimalac-szívben. A repolarizációs tartalékot IKs káliumáramot gátló HMR 1556-tal csökkentettük. A szíveket három csoportba soroltuk: (1) kontroll (n=7 szív); (2) HMR 1556 perfúzió (n=6 szív); (3) dofetilid+HMR 1556 perfúzió (n=7 szív). Elsődleges végpontként meghatároztuk az aritmiák gyakoriságát, valamint megmértük a frekvencia korrigált QT-szakasz (QTc) hosszát. Eredmények: TdP nem jelentkezett egyik csoportban sem. Dofetilid+HMR 1556 perfúzió a kamrai tachyarrhythmiák gyakoriságát szignifikánsan nem befolyásolta, de az extrém mértékű repolarizáció nyújtás jeleként szignifikánsan megnövelte a vezetési zavarok gyakoriságát (kontroll: 0%, HMR 1556: 0%, dofetilid+HMR 1556: 100%). A repolarizációs tartalék szűkítése szinergista hatással fokozta a dofetilid QTc nyújtó hatását (QTc-megnyúlás: HMR 1556: 14%, dofetilid: 20%, dofetilid+HMR 1556: 95%). Következtetések: A repolarizációs tartalék szűkítése nem érzékenyítette a Langendorff-perfundált tengerimalac-szíveket a gyógyszer okozta TdP kialakulására. Érzékeny proaritmia végpontként a szerek QTc nyújtó hatása alkalmazható a modellben, mivel a repolarizációs tartalékszűkítés szinergista hatással fokozza a szer által okozott QTc-megnyúlást. Kulcsszavak: Langendorff perfundált tengerimalac-szív, proaritmia, QT-szakasz repolarizáció tartalék, torsades de pointes