A fájdalom csillapításában előnyös lehet két különböző hatásmechanizmusú szer kombinációjának alkalmazása. Az elv alapja az, hogy az eltérő hatásmechanizmus révén a fájdalomcsillapító hatás növekszik a mellékhatások erősödése nélkül. A daganatos betegségek során alkalmazott fájdalomcsillapításon túl ma már a perioperatív fájdalomcsillapításban is egyre elfogadottabbá válik ez az elv. A mellékhatások jellege leginkább az opioid fájdalomcsillapítók alkalmazása során jelent dózislimitáló tényezőt. A fájdalomcsillapítók kombinációban való alkalmazása éppen ezért az opioid szerek alkalmazásának fejlesztését érintik. Az opioidok közül a ketamin és a tramadol szerepel leggyakrabban e kombinált készítményekben, míg eddig a paracetamolt és a nem szteroid gyulladáscsökkentők közül az ibuprofent alkalmazták egy-egy kombinált készítményben. Legújabb lehetőségként vonul be az alkalmazási palettára a tramadol és a dexketoprofen fix dózisú per os kombinációja.