A metilén-tetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) enzim a biológiailag aktív folsav,- az 5-metil tetrahidrofolát kialakulását katalizálja a szervezetben. Az MTHF C677T mutációja csökkent enzimaktivitást eredményez, melynek következtében a homocisztein remetilációjához szükséges 5-MTHF biológiai elérhetősége lecsökken. A mutáció ezért hiperhomociszteinaemiát okozhat, ami potenciálisan káros hatással lehet a fejlődő embrióra várandósság alatt. A magas homocisztein koncentráció feltehetőleg a metilációs folyamatokat változtatja meg az embrionális fejlődés során. Az MTHFR mutáció így más környezeti és genetikai faktorokkal kombinálódva megnövelheti a velőcső záródási rendellenességek és a spontán vetélés kialakulásának valószínőségét is. Jelentősebb kockázatot jelent, ha az anya és a magzat is TT genotípussal rendelkezik illetve a folsav ellátása elégtelen. A mutációt hordozóknál megnövelt dózisú folsav supplementáció ajánlott az egészséges magzati fejlődés érdekében.