A fibromyalgia szindróma etiopatogenezisében számos tényező szerepe merült fel az elmúlt évtizedekben. A betegség hátterében főleg a fájdalomszabályozás zavara, az alacsony fájdalomküszöb, a nocicepció és a központi idegrendszer érintettsége ismert. Később a fájdalom mellett vezető tünetként számon tartott depresszió, illetve azt befolyásoló szerotonin visszavételt gátlók kedvező hatása miatt a szerotonin szerepét taglalták a különböző tanulmányok. Ezzel párhuzamosan a neuroendokrin szabályozórendszer zavara, illetve a vegetatív idegrendszer érintettsége is ismertté vált. Ezen pszichoszomatikusnak tartott betegség hátterében a depresszió mellett személyiségbeli tényezők is vizsgálat tárgyát képezték, és ott is egyértelmű eltérések igazolódtak. A szerzők a 2001 óta megjelenő közlemények alapján a betegség etiopatogenezisében szerepet játszó citokinek és más mediátorok lehetséges szerepét ismertetik. Az eddigi vizsgálati eredmények számos kérdést vetnek fel, de valószínűnek látszik, hogy a betegség patomechanizmusában immunmediált folyamatoknak is szerepük van.