A dipeptidil peptidáz (DPP)-4-gátlók sorába tartozó vildagliptin hatása glukózdependens; nagyobb vércukorértékek esetén az antiglykaemiás hatás a hypoglykaemia érdemi veszélye nélkül fokozódik. A vércukorcsökkentő hatáshoz hozzájárul a szer glukagonszekréciót gátló hatása. Kombinációs kezelés során, a DPP-4 gátlás révén, a vildagliptin fokozza a metformin hatását. Ferrannini és mtsai nem megfelelően kontrollált 2-es típusú diabeteses betegekben kiegészítőleg alkalmazott vildagliptin (2 x 50 mg, a =1396) és glimepirid (átlagos adag 4,5 mg, n=1393) hatékonyságát és biztonságosságát hasonlították össze. Ötvenkét hét elteltével a két szer glykaemiás hatékonysága nem különbözött. A vizsgálat kezdetén mindkét csoportban 7,3%-os HbA1c érték vildagliptin adása mellett 0,44%-kal, glimepirid adása mellett 0,53%-kal csökkent. A 7% alatti HbA1c célértéket a vildagliptinnel kezeltek 54,1 %-a, a glimepirid kezelésében részesülő betegek 55,5%-a érte el. A hypoglykaemia gyakorisága nagyságrenddel volt nagyobb glimepitid adása mellett. Súlyos, külső segítséget igénylő hypoglykaemia csak a glimepiriddel kezeltek körében fordult elő.